Антистарение

...молодость - это надолго

  • Увеличить размер
  • Размер по умолчанию
  • Уменьшить размер
Главная | Тезисы докладов конференции им.В.В.Фролькиса | ВОЗРАСТНАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ КРЫС К РАННИМ ЭФФЕКТАМ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ И ЕЁ КОРРЕКЦИЯ ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ КИСЛОЙ СФИНГОМИЕЛИНАЗЫ

ВОЗРАСТНАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ КРЫС К РАННИМ ЭФФЕКТАМ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ И ЕЁ КОРРЕКЦИЯ ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ КИСЛОЙ СФИНГОМИЕЛИНАЗЫ

В. В. Гарькавенко
НИИ биологии ХНУ имени В.Н. Каразина, Харьков
E-mail: Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.

Цель. На сегодняшний день показана важность сфинголипидов в регуляции сигнальных процессов в различных типах клеток. Нарушения в метаболизме сфингомиелина (СФМ), церамида (ЦЕР) и изменение их соотношения с возрастом сопровождается развитием ряда патологий нервной, сердечнососудистой и гепатобилиарной систем. Повышение соотношения ЦЕР/СФМ может приводить к блокаде антиапоптических путей в клетке и индукции апоптоза. Повышение соотношения ЦЕР/СФМ в старости связывают с ростом активности кислой сфингомиелиназы (СМазы). Повышенное содержание ЦЕР, образованного кислой СМазой из мембранного СФМ, приводит к подавлению инозит-3-киназного (ФИ3К) каскада, являющегося одним из путей выживания клетки. Одной из функций ФИ3К является проведение и усиление гормональных сигналов тироксина и инсулина в цитоплазме. Особенно важен вклад ФИ3К в развитие ранних эффектов тиреоидных гормонов, не связанных с транскрипционной активностью на геноме, или сочетанных, геномно-негеномных эффектов. Показано, что эффект тироксина на гепатоциты, азвивающийся в течение 24 часов, является сочетанным, и интенсивность ответа сильно зависит от активности цитоплазматических сигнальных путей, в частности, ФИ3К. Развивающийся в старости дисбаланс содержания СФМ и ЦЕР способен подавлять активность ФИ3К, и, возможно, развитие ранних эффектов тироксина в клетках печени. Предыдущими работами мы показали развитие толерантности гепатоцитов к 24-часовому воздействию тироксина на обмен липидов у старых 24-месячных крыс, что проявлялось в отсутствии активации липогенеза в ответ на действие гормона. Учитывая возможное значение кислой СМазы в развитии толерантности гепатоцитов к действию тироксина, целью данной работы было исследование возможностей коррекции возрастных изменений чувствительности клеток печени крыс к воздействию тироксина путем избирательного подавления активности кислой СМазы ингибитором мелипрамином.
Методы. Мелипрамин (10мг/кг) вводили внутримышечно 24-месячным самцам крыс Wistar в течение 14 дней. Тироксин (200мкг/100г) вводили в брюшную полость за 24 часа до забоя.
Результаты. Показано, что 14-дневное введение 24-месячным животным мелипрамина повышает содержание СФМ на 37±0,4% и снижает соотношение ЦЕР/СФМ на 9±0,3%, по сравнению с контролем, что может свидетельствовать о подавлении активности кислой СМазы. Введение старым животным тироксина на фоне действия мелипрамина в течение 24 часов вызвало активацию липогенеза в клетках печени, что выразилось в повышении содержания холестерина и свободных жирных кислот относительно контроля на 15,2±0,34% и 44,4±0,56% соответственно. Подобные эффекты тироксин оказывал на гепатоциты молодых крыс в наших предыдущих работах. В тоже время, клетки старых животных, не получавших мелипрамин, демонстрировали толерантность к 24-часовому действию тироксина.
Выводы. Полученные результаты позволяют предположить высокую значимость участия кислой СМазы в развитии возрастной толерантности клеток печени крыс к ранним эффектам тироксина, и возможность ее успешной коррекции путем подавления сфингомиелиназной активности.

Последнее обновление 06.02.11 14:10  

Опрос

Какова роль низкомолекулярных (небелковых) антиоксидантов в организме?
 
Сейчас на сайте находятся:
 40 гостей 

Самое популярное



ВАЛЕОЦЕНТР имени Н.А. Бобрышева ГЕНЕТИЧЕСКАЯ И РЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА: ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине V НАЦИОНАЛЬНЫЙ КОНГРЕСС ГЕРОНТОЛОГОВ И ГЕРИАТРОВ УКРАИНЫ - ПРОГРАММА Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты Онтогенетические часы. Гипотеза Элевационная теория старения Менопауза та її наслідки Проблемы гипобиоза и продления жизни Новые технологии в регенеративной медицине: мировой опыт клинического применения стволовых клеток список участников октябрьского конгресса Жанна Луиза Кальман Основные теории старения Институт геронтологии НАМНУ Теории старения Конференция им.В.В.Фролькиса Препараты против старения Болезнь Альцгеймера Болезнь Паркинсона Онкопатология Возрастзависимая патология Остеопороз Конференции по старению и омоложению Ресвератрол Semagacestat Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты Способы омоложения и достижения долголетия Методы исследований в геронтологии Жанна Луиза Кальман Функциональные диеты для омоложения

Последние публикации

Введите логин для входа


Главная | Тезисы докладов конференции им.В.В.Фролькиса | ВОЗРАСТНАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ КРЫС К РАННИМ ЭФФЕКТАМ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ И ЕЁ КОРРЕКЦИЯ ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ КИСЛОЙ СФИНГОМИЕЛИНАЗЫ