М. А.
Прокушева
ГУ РАМН НИИ медицинской генетики СО РАМН,
Томск, Россия
E-mail:
Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
Принятая современной кардиологией концепция единого
сердечно-сосудистого континуума подразумевает непрерывное развитие
сердечно-сосудистых заболеваний от факторов риска до гибели пациента.
Необходимыми составляющими континуума являются дисбаланс эндотелиальной системы
и процессы сердечно-сосудистого ремоделирования, приводящие к гипертрофии
сердца – основной причине инвалидности и смертности в мире. Изучение генов
кальцинеуринового пути, задействованных в
развитии и функционировании иммунной и нервной системы, морфогенезе сердечного
клапана, росте и развитии мышц, возможно, в скором времени прояснит
некоторые процессы, связанные со старением и долголетием.
Считается, что колебания уровня Ca2+, а именно его увеличение,
является важным фактором внутриклеточной регуляции развития гипертрофии клетки.
Гипертрофия миокарда занимает особую позицию среди структурных изменений сердца
и, являясь естественным ответом на любое повреждение или нагрузку, нормализует
основные параметры сократимости сердечной мышцы. Несмотря на длительное
изучение данной проблемы, до сих пор актуальным остается поиск патогенетических
механизмов, ответственных за становление и прогрессирование гипертрофии
миокарда при различных патологических состояниях. Увеличение ионов Ca2+
способствует повышению митохондриального дыхания и синтезу активных форм
кислорода, которые в больших количествах способны привести к гибели митохондрий
и к апоптозу соседних клеток.
Ген GATA4 кодирует специфический для сердца
транскрипционный фактор – GATA-связывающий белок 4. Совместно с NFAT4, в ядре
клетки, он усиливает экспрессию
сердечных генов. О. Г. Иванова с соавт.
обнаружили ассоциацию аллеля T полиморфного
варианта rs804271 гена
GATA4 с более высокими
значениями индекса массы миокарда левого желудочка.
Цель работы – поиск ассоциации полиморфного варианта rs804271 гена GATA4 с
долгожительством.
Материал и методы. Использовались две группы: долгожители (средний
возраст 92,1±0,2 лет, n=247); контроль (средний возраст 44,0±0,4 лет, n=331). Определение генотипов проводилось при помощи
метода ПЦР с последующим анализом полиморфизма
длин рестрикционных фрагментов с использованием горизонтального
гель-электрофореза.
Результаты. Частоты генотипов и аллелей полиморфного варианта rs804271 гена GATA4 у долгожителей и в контроле имели статистически значимые
отличия (p<0,05). Аллель G rs804271
гена GATA4 ассоциирован с
долгожительством (p=0,002).
Выводы. Возможно,
аллель G полиморфного варианта
rs804271 гена GATA4 обеспечивает бόльшую устойчивость
генотипа к повреждениям посредством координации работы генов кальцинеуринового
пути. В ответ на повышение уровня Ca2+ в клетке вырабатывается
кальцинеурин и связывает его. Митохондрии не получают сигнал для выработки
активных форм кислорода, что способствует сохранению как отдельной клетки, так
и организма в целом. Значительное преобладание гомозиготных генотипов GG в группе долгожителей и увеличение частоты аллеля G, выявленные в настоящем исследовании, может свидетельствовать о протективном
значении этого генетического варианта в отношении сердечно-сосудистых
заболеваний и, следовательно, с продолжительностью жизни.