О. С. Милько, А. А. Михайлов
НИИ биологии Харьковского национального университета имени В. Н. Каразина;
Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
,
Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
В настоящее время активно изучается роль нейтральных липидов в развитии патологических состояний возникающих на поздних стадиях онтогенеза. Обнаружено, что при старении происходит повышение содержания свободных жирных кислот (СЖК), диацилглицеролов (ДАГ), холестерина (ХС), и церамидов (ЦМ). Известно, что ДАГ может активировать сфингомиелиназы, провоцируя образование церамида. ЦМ, в свою очередь, играют важную роль в активации протеинкиназы С ζ, фосфолипаз А2 и Д. Высокая активность фосфолипазы А2 при старении, обусловленная как действием церамидов, так и развитием оксидативного стресса, приводит к повышению содержания СЖК, которые обладают токсическими свойствами и принимают участие в нарушении сигналинга инсулина. Было отмечено повышение содержания СЖК в печени, гиппокампе и неокортексе старых крыс в условиях нормального физиологического старения. Важно отметить, что значительная часть ЦМ образуется в результате гидролиза мембранного сфингомиелина (СФМ) нейтральной сфингомиелиназой (нСФМаза). Установлено, что как активность данного фермента, так и содержание ЦМ повышается не только при старении, но и при оксидативном стрессе, сопровождающемся значительным снижением клеточного пула глутатиона (GSH). Показано, что GSH является аллостерическим ингибитором нСФМзы. Насыщение организма GSH, который синтезируется за счет перорального введения его предшественника N-ацетилцистеина (N-АЦЦ), приводит к угнетению активации нСФМзы, что, в свою очередь, отражается в снижении концентрации ЦМ. Тем не менее, действие N-АЦЦ на содержание нейтральных липидов в почках, сыворотке и отделах мозга старых крыс на данный момент остается не изученным.
В связи с этим, целью данной работы было изучение влияния N-АЦЦ на содержание нейтральных липидов в почках, сыворотке, гиппокампе и коре головного мозга 24-месячных крыс-самцов линии Wistar в условиях перорального введения N-АЦЦ (в 1% р-ре глюкозы, 18 дней, в дозе 3mM/кг). Липиды экстрагировали из тканей по методу Bligh и Dyer и разделяли с помощью тонкослойной хроматографии. Количественное определение содержания липидов проводили по методу March и Weinshtein.
В данной работе при введении N-АЦЦ (3mM/кг) установлено снижение содержания СЖК в гиппокампе старых крыс на 35% в сравнении с контрольными животными. В почках, сыворотке и коре головного мозга не было обнаружено изменений в содержании СЖК, ХС, ДАГ. Снижение, под действием N-АЦЦ, содержания СЖК в гиппокампе крыс, полученное в данной работе, может быть следствием снижения активности ФЛА2. Как было показано на клетках глиомы и кардиомиоцитах, введение N-АЦЦ, который является предшественником GSH, приводит к ингибированию активации нейтральная СФМаза/каспаза-3 апоптозного сигнального пути, повышению уровня СФМ и снижению содержания ЦМ, являющегося активатором ФЛА2. Не исключено, что именно этот механизм обуславливает снижение содержания СЖК в гиппокампе опытных животных. В пользу данного предположения свидетельствуют данные полученные в нашей лаборатории о том, что введение N-АЦЦ старым животным существенно снижает активность нСФМ и содержание ЦМ в гиппокампе. Применение N-АЦЦ нивелирует липотоксичный эффект и, вероятно, нарушение сигналинга инсулина, вызванные повышением содержания СЖК.
Таким образом, настоящим исследованием установлено, что N-АЦЦ является эффективным модулятором содержания СЖК, приводя к снижению этих липидов в гиппокампе старых животных и может быть использован с целью коррекции содержания липидов при физиологическом старении организма.