С.И. Тарновская
Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии;
Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
Сахарный диабет является широко распространенным заболеванием, существенно снижающим качество жизни и характерным для лиц, старше 50 лет. Установлено, что пептид Lys-Glu-Asp-Trp является эффективным средством в лечении сахарного диабета 2-го типа и способствует снижению уровня сахара в крови.
Целью работы явилось изучение влияния пептида Lys-Glu-Asp-Trp на дифференцировку клеток поджелудочной железы человека при их старении.
Методика. Исследование проводили на культурах клеток поджелудочной железы человека. 1 пассаж расценивали как “молодые” культуры, 7 пассаж – “зрелые” культуры, 14 пассаж – “старые” культуры. Культуры разделили на 2 группы: 1 (контрольная) – введение физиологического раствора, 2 – введение пептида Lys-Glu-Asp-Trp (20 нг/мл). Клетки культивировали в стандартных условиях (5% СО2, ДМЕМ, L-глутамин, 15% FBS, 1% пенициллин-стрептомицин). Для иммуноцитохимического исследования использовали первичные моноклональные антитела к маркерам дифференцировки клеток поджелудочной железы Cxcl12, Hoxa3, Ptfla, Pdx1, Pax6, Pax4, Foxa2, NKx2.2. Площадь экспрессии маркеров оценивали морфометрическим методом (микроскоп Nikon Eclipse E400, цифровая камера Nikon DXM1200, программа «Vidеotest Morphology 5.2»).
Результаты. Выявлено снижение экспрессии маркеров дифференцировки в диссоциированных культурах клеток поджелудочной железы человека при их старении. Было установлено, что в пассажах, соответствующих “зрелым” и “старым” культурам, снижалась экспрессия маркеров дифференцировки Cxcl12, Hoxa3 и специфических к эндокринным и экзокринным клеткам поджелудочной железы маркеров дифференцировки Ptfla, Pdx1, Pax6, Pax4, Foxa2, NKx2.2. При этом стимулирующий эффект пептида на экспрессию факторов дифференцировки наиболее выражен в “старых” культурах, что может служить одним из механизмов его геропротекторного действия.
Заключение. Таким образом, транскрипционные факторы дифференцировки клеток поджелудочной железы являются мишенью действия для пептида Lys-Glu-Asp-Trp, что обуславливает возможность его практического применения при лечении сахарного диабета 2-го типа у лиц старшей возрастной группы.