Антистарение

...молодость - это надолго

  • Увеличить размер
  • Размер по умолчанию
  • Уменьшить размер
Главная | Механизмы старения | Синдромы ускоренного старения | Синдромы Хатчинсона-Гилфорда и Вернера

Синдромы Хатчинсона-Гилфорда и Вернера

Синдром Хатчинсона-Гилфорда, или прогерия детей, - крайне редкое заболевание. Его частота составляет 1 на 1 000 000 человек. Именно этот синдром занесен под названием прогерии в OMIM (Online Mendeltan inheritance in Man) - электронную версию каталога В. Маккьюсика, атакже в POSSUM и Oxford Medical Database - ведущие компьютерные базы данных по наследственной патологии. Фенотип пациентов чрезвычайно характерный: маленький рост, «птичье» лицо с клювообразным профилем, преобладание размеров мозговой части черепа над лицевой, выступающая венозная сеть на коже мозговой части, как правило, обнаженной вследствие аллопеции, часто тотальной, с выпадением бровей и ресниц. Наблюдается резкая гипоплазия ключиц, дефекты формы/числа зубов, сухая истонченная кожа, практически полное отсутствие подкожной жировой клетчатки, отставание в развитии, особенно физическом. Больные бесплодны, хотя в литературе описан случай рождения ребенка у пацентки с синдромом Хатчинсона-Гилфорда. В крови повышен уровень Средняя продолжительность жизни описанных носителей синдрома- 13,4 лет (как редкое наблюдение описан единственный 45-летний пациент). Причиной смерти, как правило, служит инфаркт миокарда, с выявлением на аутопсии генерализованного атеросклероза и фиброза миокарда, а также отложения жироподобного вещества в тканях мозга и паренхиматозных органов.

 

Репарация ДНК при синдроме Хатчинсона-Гилфорда нарушена: установлено, что клетки его носителей не способны избавляться от вызываемых химическими агентами сшивок ДНК-белок. Но главная диагностическая особенность клеток больных с данным синдромом состоит в резко сниженном, по сравнению с нормой, количестве делений, которое способны пройти клетки в культуре (так называемый лимит, или число Хейфлика). В 1971 г. А.М. Оловников высказал предположение об укорочении хромосомных теломер в процессе развития клеток. А в 1992 г. было показано, что для клеток пациентов с синдромом Хатчинсона-Гилфорда характерно врожденное укорочение теломер. Анализ взаимосвязи между лимитом Хейфлика, длиной теломер и активностью теломеразы (фермента, способного наращивать 3'-конец теломерной ДНК) дает возможность соотнести естественное старение и процесс формирования клинической картины при синдроме Хатчинсона-Гилфорда,

Крайне низкая частота встречаемости данной формы прогерии позволяет лишь высказывать гипотезы о типе наследования. Аутосомно-рецессивный тип предполагается по аналогии с синдромом Коккейна, имеющим отдельные черты преждевременного старения. Но есть и предположение о развитии синдрома Хатчинсона-Гилфорда вследствие доминантной аутосомной мутации, возникшей de novo. Оно получило косвенное подтверждение на основе измерения теломер у носителей синдрома, их родителей и здоровых доноров. Было показано, существенное укорочение тело-мер у больных по сравнению с другими двумя испытуемыми группами.

Синдром Вернера

Синдром Вернера (WS), или прогерия взрослых, также характеризуется симптомами преждевременного старения, но возникающими уже после завершения полового созревания. Пациенты седеют и теряют волосы еще в возрасте до 20 лет. Появляются старческие изменения кожи (морщины, гиперпигментация, сухость, гиперкератоз, телеангиэктазии), голос утрачивает звонкость. Кроме того, наблюдается широкий спектр патологии, сопровождающей обычное старение: атеросклероз, остеопо-роз, катаракта, диабет, различные типы доброкачественных и злокачественных опухолей. Отмеченный высокий уровень гиалуроновой кислоты в моче совпадает с таковым и в случае вышеописанной прогерии Хатчинсона—Гилфорда. Аналогичная картина наблюдается и в отношении лимита Хейфлика. Клетки больных WS исчерпывают свой пролиферативный потенциал в 3-5 раз быстрее, чем у здоровых доноров, но растут значительно медленнее нормальных (заметим, что продолжительность клеточного цикла в случае прогерии Хатчинсона—Гилфорда соответствует норме). Отсутствие врожденного феномена укороченных теломер у больных WS — еще один признак, по которому разнятся эти две формы прогерии. Вследствие этого уменьшенный лимит Хейфлика у больных WS связывают с нарушением регуляции остановки клеточных делений при укорочении теломер до определенного уровня. Хотя WS и является достаточно редко встречающимся аутосомно-рецессивным заболеванием, его частота в Японии составляет 1 на 40 000 человек, что на два порядка выше, чем для синдрома Хатчинсона-Гилфорда. Ген, ответственный за прогерию взрослых и названный WRN, картирован в локусе (р12-р21) хромосомы 8. Продуцируемый им белок WRN выполняет функцию геликазы, но в отличие от ХРВ, XPD и CSB его активность, по-видимому, не вовлечена в процесс репарации ДНК, связанный с транскрипцией: WRN не входит в основной транскрипционный комплекс человека TFIIH.

Многие из патологических симптомов синдрома Вернера сходны с теми, что наблюдаются в процессе нормального старения, но есть и отличия. Так соотношение количества эпителиальных и неэпителиальных опухолей у пациентов с WS составляет 1:1, а в обшей популяции - 10:1. Кроме того, по сравнению с обшей популяцией, реже наблюдаются гипертензия и поражения центральной нервной системы.

Синдром Вернера и описанные выше пигментная ксеродерма, анемия Фанкони, атаксия-телеангиэктазия и синдром Блума объединены общим признаком — генетически детерминированной нестабильностью хромосом. Этот феномен выражается в постоянном, возникающем спонтанно или под действием некоторых агентов, изменении структуры хромосом, их отдельных локусов или групп локусов. Результатом являются мутации соматических клеток и злокачественные новообразования.

Отдельные нарушения работы систем репарации имеют место и при более распространенных заболеваниях - системных (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.), некоторых нейродегенеративных (например, при болезни Альцгеймера) и онкологических заболеваниях.

В 1994 г, было показано, что мутации в гене MSH2 у человека, сходном с аналогичными генами у S. cerevisae и геном mutS у Е. coti, приводят к нарушению репарации одного из типов репликативных ошибок - неправильно спаренных оснований вследствие небольших делеций (утрат) или инсерций (вставок). Мутация водной из копий этого гена с высокой вероятностью детерминирует развитие некоторых видов новообразований: семейного неполипозногорака кишечника (HNPCC) и рака эндометрия. В опухолевых клетках потеряна вторая копия гена, и наблюдается высокая мутабильность микросателлитных повторов (возрастающая, по крайней мере, в 100 раз). По аналогии были найдены еще несколько генов, один из которых, MLH1 гомологичен mutL гену у бактерий. Мутации в этом гене также приводят к развитию неполипозного рака кишечника. Таким образом, существует принципиальное сходство некоторых систем репарации у про- и эукариот.

По материалам http://medicalplanet.su/genetica/77.html

Последнее обновление 05.04.10 15:09  

Опрос

Какова роль низкомолекулярных (небелковых) антиоксидантов в организме?
 
Сейчас на сайте находятся:
 24 гостей 

Самое популярное



ВАЛЕОЦЕНТР имени Н.А. Бобрышева ГЕНЕТИЧЕСКАЯ И РЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА: ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине V НАЦИОНАЛЬНЫЙ КОНГРЕСС ГЕРОНТОЛОГОВ И ГЕРИАТРОВ УКРАИНЫ - ПРОГРАММА Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты Онтогенетические часы. Гипотеза Элевационная теория старения Менопауза та її наслідки Проблемы гипобиоза и продления жизни Новые технологии в регенеративной медицине: мировой опыт клинического применения стволовых клеток список участников октябрьского конгресса Жанна Луиза Кальман Основные теории старения Институт геронтологии НАМНУ Теории старения Конференция им.В.В.Фролькиса Препараты против старения Болезнь Альцгеймера Болезнь Паркинсона Онкопатология Возрастзависимая патология Остеопороз Конференции по старению и омоложению Ресвератрол Semagacestat Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты Способы омоложения и достижения долголетия Методы исследований в геронтологии Жанна Луиза Кальман Функциональные диеты для омоложения

Последние публикации

Введите логин для входа


Главная | Механизмы старения | Синдромы ускоренного старения | Синдромы Хатчинсона-Гилфорда и Вернера