Антистарение

Белослудцев К.Н., Сурин А.М., Белослудцева Н.В., Трудовишников А.С., Пинелис В.Г., Ходоров Б.И., Миронова Г.Д.
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт теоретической и экспериментальной биофизики Российской академии наук, Пущино, Российская Федерация; Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
Продолжительная стимуляция ионотропных NMDA-рецепторов нейронов мозга возбуждающим нейромедиатором глутаматом приводит к драматическим нарушениям Са2+ гомеостаза клеток (отсроченной Са2+ дисрегуляции) и глубокой митохондриальной деполяризации, завершающихся гибелью нейронов. В работе на основании полученных нами и литературных данных обсуждается возможный механизм клеточной гибели при развитии отсроченной Са2+ дисрегуляции и митохондриальной деполяризации.
Были получены следующие результаты: 1. Установлено, что в митохондриях мозга градуированная нагрузка Ca2+ или Sr2+ в присутствии циклоспорина А приводит к деполярицации внутренней митохондриальной мембраны, выбросу накопленных ионов из митохондрий и защелачиванию среды инкубации. Мы связываем появление этой проницаемости митохондриальной мембраны с активацией Са2+-зависимой фосфолипазы А2, и накоплением в митохондриях жирных кислот (в том числе и пальмитиновой). Пальмитиновая кислота, в свою очередь, способна индуцировать липидную Са2+/Sr2+-зависимую пору в митохондриальной мембране. 2. Показано, что преинкубация митохондрий с ингибиторами Са2+-зависимой фосфолипазы А2 частично подавляют увеличение неспецифической проницаемости внутренней митохондриальной мембраны. 3. На культуре гранулярных нейронов мозжечка ингибиторы Са2+-зависимой фосфолипазы А2 отдаляют наступление отсроченной Са2+ дисрегуляции и митохондриальной деполяризации.
Исходя из данных настоящей работы мы полагаем, что начальные стадии развития деградации нервных клеток могут быть связаны с открытием в митохондриях мозга липидной поры.
Работа поддержана грантом президента Российской Федерации (МК-145.2012.4), PФФИ (12-04-00430-а) и ДПННиТ (4.3010.2011).