Климова Е.М., Дроздова Л.А.
ГУ «Институт общей и неотложной хирургии НАМН Украины», Харьков;
Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
Миастения – это аутоиммунное заболевание, которое проявляется прогрессирующей мышечной слабостью на фоне нарушения синаптической передачи нервных импульсов. При миастении в организме синтезируется большое количество антител к ацетилхолиновым рецепторам, а так же различного рода органоспецифические и органеллоспецифические антитела, от аутоиммунной атаки также страдают клетки тимуса, что приводит к выраженным структурно-функциональным нарушениям в этой иммунокомпетентной железе. Очень часто, несмотря на проведенное комплексное лечение, включающее тимэктомию, у больных развивается либо миастенический, либо холинергический криз. И только у 30 % пациентов после лечения наступает полная или частичная ремиссия, которая, как правило, непродолжительна. Для выбора тактики индивидуального лечения целесообразным является определение специфических иммунологических маркеров, определяющих риск развития миастенического криза после тимэктомии и прогноз наступления ремиссии или рецидивов заболевания в различных возрастных группах. Целью данного исследования было изучение специфических иммунологических маркеров, ассоциированных с клиническими фенотипами миастении у больных различного возраста. В работе изучали лейкоцитарный фенотип HLA-DR, показатели первичного и адаптивного иммунитета, наличие антител к СМV, вирусу Эпштейна – Барра, гепатиту С. Больные с миастенией были классифицированы на две группы: 1 группа – пациенты с миастенией и гиперплазией тимуса (МГ), 2 группа – пациенты с миастенией на фоне тимомы (МТ). Первую группу составляло 76 % молодых женщин и 24 % мужчин, во вторую группу были распределены пациенты старше 50 лет, где мужчины составляли 87 %, а женщины всего 13 %.
Выявили значительное увеличение лимфоцитов, экспрессирующих маркер HLA-DR+, у женщин с МГ, а при МТ данный показатель был в пределах нормальных значений. У молодых мужчин с МГ экспрессия данного маркера незначительно повышена. У пожилых мужчин с МГ и МТ данный показатель также не отличается от референтных значений. Исследование лейкоцитарного фенотипа HLA-DR показало, что у женщин с МГ наблюдается ассоциация с лейкоцитарным фенотипом HLA-DR 1 и HLA-DR 5, а развитие МТ ассоциировано с фенотипом HLA-DR 3 и HLA-DR 7. У мужчин с МГ с высокой частотой встречался фенотип HLA-DR 1 и DR, а при наличии лейкоцитарного фенотипа HLA-DR 2 и DR 7 наблюдается высокий риск развития МТ. У всех обследованных больных выявили высокий титр антител к вирусам. В старшей возрастной группе у больных с МТ выявили увеличение концентрации антител к цитомегаловирусу (CMV), вирусу Эпштейн-Барра (ЕBV) и гепатиту С (HCV). Антитела к HCV встречались в частотой 39 %, а антитела к CMV и ЕBV выявлены у 95 % обследованных. У больных всех возрастных групп выявили угнетение адгезивных свойств нейтрофильных гранулоцитов, а также снижение поглотительной способности и кислородозависимой активности внутриклеточных ферментов нейтрофилов. При МГ эндоцитоз фагоцитирующих клеток превышал контрольные значения более чем в 4 раза, однако завершенность этого процесса была недостаточной. Максимальное угнетение адгезивных свойств нейтрофилов выявлено при МТ. При МГ отмечено повышение содержания IgE, при МТ в старшей возрастной группе уровень IgE был низким, а у некоторых пациентов этот иммуноглобулин полностью отсутствовал. Выявлено снижение содержания IgG при МТ у пациентов в старшей возрастной группе. У пациентов этой группы выявлено снижение естественных антиоксидантов: α-токоферола и β- каротина. У молодых пациентов при МГ отмечали достоверное повышение антител к гепатоцитам и суммарных антител к ДНК в 4 и 5 раза соответственно. Максимальное повышение уровня антител к тканям печени и легких выявили у пациентов второй возрастной группы. Наибольшее повышение содержания антител выявлено к ткани легких и гепатоцитам у больных с МТ, а максимальный титр антител к гепатоцитам обнаружен у молодых пациентов. В старшей возрастной группе у больных с МТ уровень антител к денатурированной ДНК в 10 раз превышал контрольные значения. Отличия интенсивности образования ОСА при вариантах клинических фенотипов заболевания свидетельствуют о различной рецепторной инициации в органах-мишенях у пациентов различного возраста. У всех обследованных больных при поступлении в клинику выявляли значительное снижение концентрации γ-ИФН – первичного фактора резистентности. В послеоперационном периоде у некоторых пациентов с МГ отмечали достоверное повышение γ-ИФН. У больных второй группы с МТ нормализацию данного показателя не наблюдали. Изменение концентрации γ-ИФН зависело от возраста больных, сроков обследования и риска развития миастенического криза.
Таким образом, выявлены существенные возрастные отличия иммунофизиологических маркеров ассоциированных с различными клиническими фенотипами и риском развития миастенического криза.