Мензянова Н.Г., Никитченко Ю.В., Кузнецова Ю.А., Ковалева М.К., Божков А.И.
НИИ биологии Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина, Харьков, Украина;
Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
В соответствии с эпигенетической концепцией старения [Божков, 2000; 2010] адаптациогенез сопровождается формированием индивидуальных вариантов эпигенетической (метаболической) памяти. Это может влиять на эффективность использующихся в настоящее время геропротекторов. В связи с этим возникает необходимость оценки эпигенетических вариантов на уровне микросомальных мембран в ответ на действие геропротекторов, обладающих гепатотропной активностью.
Известно, что экзометаболиты (ЭМ) мицелиального гриба Lentinus edodes обладают антиканцерогенной, антиоксидантной, иммуномодулирующей активностью. В нашей лаборатории были получены ЭМ L. edodes, которые обладали антиоксидантной активностью. В модельных системах общая АОА ЭМ достигала 34 %, активность перехвата ОН-радикалов – 27 %. Для сравнения, активность ОН-перехвата для маннита составляет 50 %.
В работе определяли влияние ЭМ L. edodes на содержание ТБК-активных продуктов, шиффовых оснований, активность двух мембраносвязанных ферментов глюкозо-6-фосфатазы и глутатион-S-трансферазы на фоне введения ССl4 животным разного возраста.
Было обнаружено, что в контрольной группе молодых животных для микросомальных мембран были характерны два функциональных эпигенотипа, различающихся по активности свободнорадикальных процессов и активности мембраносвязанных ферментов (или которые различаются по уровню окислительно-восстановительного гомеостаза и активности мембраносвязанных ферментов). В контрольной группе старых животных для микросомальных мембран был выявлен только один функциональный эпигенотип, существенно отличающийся от эпигенетических вариантов молодых животных. Полученные результаты позволяют говорить о снижении уровня эпигенетической вариабельности мембранных функций в онтогенезе.
Введение ССl4 приводило к изменению активности свободнорадикальных процессов и мембраносвязанных ферментов. Специфичность ССl4-индуцированных перестроек определялась исходным функциональным эпигенотипом.
Комбинированное введение ЭМ L. edodes и ССl4 позволило сохранить функциональную активность микросомальных мембран на уровне контрольных вариантов в группе молодых и старых животных: содержание МДА, шиффовых оснований, активность ферментов достоверно не отличалась в контрольных и экспериментальных группах. Это позволяет говорить о протекторной активности ЭМ L. edodes.
Интерпретируя полученные результаты в свете эпигенетической концепции, можно заключить, что множественность ответных реакций на воздействия одинаковых факторов определяется особенностями функционального эпигенотипа, который сформировался на момент воздействия. Следовательно, особенности ответных реакций на поздних этапах онтогенеза свидетельствуют не о снижении «качества и адекватности» функционального ответа, а о том, что на «базе» конкретного возрастного эпигенотипа возможно формирование только определенных вариантов метаболических стратегий. Решающую роль в выборе того или иного варианта стратегии играет «качество» метаболической памяти.