Тихомиров А.А., Юсова Е.И., Жерносеков Д.Д., Диордиева С.И., Рока-Мойа Я.М., Гриненко Т.В.
Институт биохимии имени А.В. Палладина НАН Украины, Киев, Украина;
Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
Ангиогенез – процесс образования новых кровеносных сосудов. В норме во взрослом организме процессы ангиогенеза протекают с низкой интенсивностью благодаря поддержке баланса между про- и антиангиогенными факторами и активируются только при регенеративных процессах. Нарушения регуляции новообразования сосудов и связанный с этим патологический ангиогенез показаны при возрастных изменениях в тканях, онкологических процессах, атеросклерозе, диабете, язвенной болезни, некоторых аутоиммунных заболеваниях, болезни Альцгеймера, ряде патологий развития. Неоваскуляризация играет значительную роль в развитии опухолей и метастазировании (Folkman, 1971). Среди множества физиологических ингибиторов ангиогенеза особую роль играют фрагменты различных крингл-содержащих белков: плазминогена, урокиназы, фактора роста гепатоцитов (HGF). Протеолитические фрагменты белка-гликопротеина – плазминогена, содержащие различное количество его крингловых доменов, считаются одними из самых мощных супрессоров ангиогенеза и получили название ангиостатинов – АС (O'Reilly, 1994). Наиболее интенсивно АС генерируются клетками первичной опухоли вследствие нарушения регуляции активности целого ряда протеиназ и могут быть маркерами опухолевого роста. АС эффективно подавляют пролиферативную активность и миграцию эндотелиоцитов, запускают процессы их апоптоза, предотвращая образование новых кровеносных сосудов и сдерживая, тем самым, развитие метастазов. АС вовлекаются не только в процессы, связанные с онкогенезом, но также модулируют ангиогенез при других нарушениях, сопровождающихся активацией воспалительных реакций, в частности, при диабете. Роль АС при развитии диабет-ассоциированных ангиопатий сложна и неоднозначна. Обсуждается вовлечение АС в развитие таких диабетических осложнений, как ишемическая болезнь сердца и ретинопатия.
Предлагается и обосновывается использование иммунохимических методов для анализа качественных и количественных изменений спектров АС в онтогенезе и патологиях.