Антистарение

Американские ученые разработали методику лечения двух тяжелых наследственных заболеваний крови - серповидно-клеточной анемии и талассемии. Методика основана на выведении in vitro колоний стволовых клеток с измененным генетическим набором.

Серповидно-клеточная анемия и талассемия относятся к относительно небольшой группе наследственных заболеваний, вызванных мутацией единственного гена. Оба заболевания выражаются в изменении формы и свойств красных кровяных телец - эритроцитов, которые утрачивают способность переносить кислород в необходимых количествах. Причиной заболевания является мутация гена, отвечающего за структуру белка гемоглобина.

Методика лечения серповидно-клеточной анемии и талассемии, разработанная сотрудниками Мемориального Ракового Центра Слоэн-Кеттеринг, заключается во внесении в стволовые клетки костного мозга, взятые у пациентов, страдающих этими заболеваниями, немутантных генов, способных обеспечить продукцию нормального гемоглобина. В качестве переносчика необходимого генетического материала ученые используют модифицированный лентивирус, способный легко встраиваться в клетки человеческого организма.

Операция по изменению генетического набора стволовых клеток будет производиться in vitro, при этом процедура забора клеточного материала у пациентов практически безболезненна. Перед забором стволовых клеток пациенты будут получать препараты, стимулирующие процессы размножения клеток костного мозга, и когда избыток стволовых клеток начнет поступать в кровеносную систему, достаточно будет просто сдать кровь.  

После генетической модификации стволовых клеток в лаборатории их снова внесут в кровь пациента. Для того чтобы исключить возможность аллергической реакции (иммунная система организма может "не узнать" собственные клетки), больным будет необходимо принимать иммунодепрессанты.

Ранее единственным способом лечения талассемии и серповидно-клеточной анемии считалась пересадка донорского косного мозга. Поиск доноров для этой операции был крайне затруднен, кроме того, вероятность отторжения донорских тканей намного выше чем случае с собственными, пусти и видоизмененными, клетками пациента. 

По словам руководителя исследовательского проекта доктора Майкла Сэделейна (Michel Sadelain), первая серия клинических испытаний новой методики начнется в течение ближайших 6 месяцев. Отчет группы Сэделейна опубликован в журнале Nature Biotechnology.

По материалам Медицинского портала (medportal.ru/mednovosti/news/2005/12/29/blood/), NewsDay.com ("Gene therapy may cure 2 blood diseases" - www.newsday.com/news/health/ny-hsgene264565690dec26,0,5002484.story?coll=ny-health-headlines, 28.12.2005) и Nature Biotechnology ("A genetic strategy to treat sickle cell anemia by coregulating globin transgene expression and RNA interference" - www.nature.com/nbt/journal/vaop/ncurrent/abs/nbt1176.html%20-%2025.12.2005)

Ученые из Франции и США успешно опробовали новый метод генной терапии на пациенте, страдающем тяжелым генетическим заболеванием крови – бета-талассемией. После экспериментального лечения состояние больного улучшилось настолько, что он смог обойтись без регулярных переливаний крови, которые проводились ему начиная с трехлетнего возраста. 

Бета-талассемия – деформация эритроцитов крови, обусловленная мутацией гена, кодирующего входящий в состав гемоглобина белок бета-глобин. Тяжелые формы бета-талассемии при отсутствии лечения приводят к гибели больного в раннем детстве. Вариантами лечения являются регулярные переливания крови, либо трансплантация костного мозга. Последний метод недоступен многим пациентам из-за невозможности найти подходящего донора. 

Экспериментальная методика генной терапии талассемии была разработана исследователями университетов Париж-Декарт, Париж VII и Париж XI, Колумбийского, Пенсильванского университетов и ряда других научно-исследовательских и медицинских учреждений. Ученым удалось встроить в клетки костного мозга пациента отсутствовавший у него нормальный вариант гена бета-глобина. В качестве переносчика (вектора) гена использовался безвредный для человека вирус.

Модифицированные клетки костного мозга пациента дали начало новой популяции эритроцитов, содержавших неповрежденный гемоглобин. Спустя 33 месяца после лечения нормальный вариант гемоглобина составлял около трети от уровня этого белка в крови больного. Этого оказалось достаточно для того, чтобы отказаться от регулярных переливаний крови, которые были жизненно необходимы больному до начала лечения. 

По словам авторов исследования, лечение привело к устойчивым положительным сдвигам в состоянии больного и существенно повысило качество его жизни. Ученые признают, однако, что имеющиеся на сегодняшний день результаты не являются окончательными. 

Одним из возможных негативных последствий генной терапии является высокая вероятность развития у больных лейкоза – онкологического заболевания, вызванного бесконтрольным размножением неспециализированных клеток крови. 

По данным исследователей, у перенесшего экспериментальное лечение пациента наблюдается незначительное увеличение числа клеток-предшественников лейкоцитов. Тем не менее, ученые полагают, что на данный момент это отклонение не представляет угрозы для больного. 

Отчет об исследовании опубликован в журнале Nature.

По материалам Медицинского портала (medportal.ru/mednovosti/news/2010/09/17/beta/) и AFP ("Gene therapy success for anaemia patient" — www.google.com/hostednews/afp/article/ALeqM5hXctjn7y7cb1o8tsvlUi9DsT_Bzg, 15.09.2010).