Антистарение

...молодость - это надолго

  • Увеличить размер
  • Размер по умолчанию
  • Уменьшить размер
Антисмысловые РНК

Антисмысловые РНК

Антисмысловые РНК (англ. Antisense RNA) это одноцепочечные РНК, которые комплементарны мРНК, транскрибируемой в клетке. Антисмысловые РНК вводят в клетки для ингибирования трансляции комплементарных мРНК за счет того, что антисмысловые РНК спариваются с мРНК-мишенью и физически препятствуют формированию трансляционного комплекса. Данный эффект поэтому является стехиометрическим.

Транскрипция длинных некодирующих РНК является обычным явлением в транскриптоме млекопитающих[1] и хотя функция таких РНК в некоторых случаях описана, например Zeb2/Sip1, общее значение этих молекул пока не выяснено.[2] Показано, что синтез длинных некодирующих РНК часто связан с белок-кодирующим геном,[3] но более подробные исследования показали, что паттерны экспрессии мРНК и антисмысловых РНК являются более сложными.[4][5]

Исторически эффекты антисмысловых РНК часто путают с эффектами РНК-интерференции, процесса, в котором фрагменты двуцепочечных РНК, называемые малыми интерферирующими РНК, проявляют каталитические активности, выражающиеся в сайленсинге генов, запускают механизм RNA-induced silencing complex (RISC), связываются и деградируют соответствующую мРНК.

Существует мнение, что антисмысловые РНК являются примером технологии, которая великолепна на стадии концепции, но никуда не годится на стадии коммерциализации. -->[6] Обычно антисмысловые РНК теряют эффективность и биологическую активность в процессе введения препарата.[7]

Однако, имеются успешные попытки создания генно-инженерных растений, экспрессирующих антисмысловые РНК вместо активации пути РНК-интерференции. Известны примеры трансгенных томатов и двух сортов папайи, устойчивой к вирусу.[8][9]
Также есть мнение[10], что использование антисмысловых РНК может оказаться эффективным средством для борьбы со сложными для лечения инфекционными заболеваниями.

Примечания

  1. Katayama S, Tomaru Y, Kasukawa T, et al (September 2005). "Antisense transcription in the mammalian transcriptome". Science (New York, N.Y.) 309 (5740): 1564–6. DOI:10.1126/science.1112009. PMID 16141073.
  2. Beltran M, Puig I, Peña C, et al (March 2008). "A natural antisense transcript regulates Zeb2/Sip1 gene expression during Snail1-induced epithelial-mesenchymal transition". Genes & development 22 (6): 756–69. DOI:10.1101/gad.455708. PMID 18347095.
  3. Engström PG, Suzuki H, Ninomiya N, et al (April 2006). "Complex Loci in human and mouse genomes". PLoS genetics 2 (4): e47. DOI:10.1371/journal.pgen.0020047. PMID 16683030.
  4. Dinger ME, Amaral PP, Mercer TR, et al (September 2008). "Long noncoding RNAs in mouse embryonic stem cell pluripotency and differentiation". Genome research 18 (9): 1433–45. DOI:10.1101/gr.078378.108. PMID 18562676.
  5. Mercer TR, Dinger ME, Sunkin SM, Mehler MF, Mattick JS (January 2008). "Specific expression of long noncoding RNAs in the mouse brain". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105 (2): 716–21. DOI:10.1073/pnas.0706729105. PMID 18184812.
  6. DePalma, Angelo (August 2005), "Twenty-Five Years of Biotech Trends", Genetic Engineering News (Mary Ann Liebert) . — Т. 25 (14): 1, 14–23, ISSN 1935-472X. Проверено 17 августа 2008.
  7. Antisense Oligonucleotides: Basic Concepts and Mechanisms Nathalie Dias and C. A. Stein. Columbia University, New York, New York 10032
  8. Sanders RA, Hiatt W. (2005). Tomato transgene structure and silencing. Nat Biotechnol 23(3):287-9. PMID 15765076
  9. Chiang C, Wang J, Jan F, Yeh S, Gonsalves D (2001). «Comparative reactions of recombinant papaya ringspot viruses with chimeric coat protein (CP) genes and wild-type viruses on CP-transgenic papaya». J Gen Virol Pt 11): 2827-36. PMID 11602796
  10. В. Тарантул - Ин-т молекулярной генетики РАН. "Новый вирус СПИДа быстрее и агрессивнее прежних в 10 раз". "Известия" 1.04.2005 г.

Материал из Википедии — свободной энциклопедии:
http://ru.wikipedia.org/wiki/Антисмысловые_РНК



Проведена экспериментальная проверка генной (антисмысловой) терапии алкоголизма

С помощью генной терапии чилийским ученым удалось на 50% снизить потребление алкоголя у крыс с врожденной склонностью к алкоголизму. Суть новой методики заключается во внесении в организм «антисмыслового» гена, снижающего активность альдегиддегидрогеназы - энзима, отвечающего за метаболизм этанола.

Пониженная выработка ферментов, участвующих в разложении алкоголя, характерна для многих народов Юго-Восточной Азии. Из-за этой особенности азиаты значительно хуже, чем европейцы, переносят алкоголь, однако при этом они менее подвержены риску развития алкоголизма.

В настоящее время при лечении хронического алкоголизма используется препарат дисульфирам, который способен блокировать действие альдегиддегидрогиназы. В то же время, поскольку дисульфарм необходимо принимать регулярно, его эффективность слишком сильно зависит от инициативы самого больного, который далеко не всегда готов следовать рекомендациям врачей. 

Разработка сотрудников Университета Чили призвана заменить продолжительный курс медикаментозного лечения однократной процедурой с долгосрочным эффектом. В качестве вектора (переносчика) генетического материала исследователи использовали безвредный аденовирус, несущий антисмысловой ген, РНК которого способна связываться с РНК альдегиддегидрогеназы, блокируя синтез этого соединения.

По данным исследователей, однократное введение вируса снижало активность энзима в печени крыс на 80%. 

Непосредственной функцией альдегиддегидрогеназы является преобразование метаболита этилового спирта – ацетальдегида – в уксусную кислоту. Если замедлить этот процесс, то токсиченый ацетальдегид, приводит к отравлению, сопровождающемуся тошнотой, головокружением, рвотой и т.д. За счет этого эффекта искусственное снижение выработки энзима быстро приводит к формированию стойкого отвращения к алкогольным напиткам.

По материалам Медицинского портала (medportal.ru/mednovosti/news/2007/06/25/alco/) и New Scientist ("Could gene therapy help alcoholics stay on the wagon?" - www.newscientist.com/article/dn12117-could-gene-therapy-help-alcoholics-stay-on-the-wagon.html, 25.06.2007)

 


Страница 1 из 4

Опрос

Какова роль низкомолекулярных (небелковых) антиоксидантов в организме?
 
Сейчас на сайте находятся:
 23 гостей 

Самое популярное



ВАЛЕОЦЕНТР имени Н.А. Бобрышева ГЕНЕТИЧЕСКАЯ И РЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА: ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине V НАЦИОНАЛЬНЫЙ КОНГРЕСС ГЕРОНТОЛОГОВ И ГЕРИАТРОВ УКРАИНЫ - ПРОГРАММА Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты Онтогенетические часы. Гипотеза Элевационная теория старения Менопауза та її наслідки Проблемы гипобиоза и продления жизни Новые технологии в регенеративной медицине: мировой опыт клинического применения стволовых клеток список участников октябрьского конгресса Жанна Луиза Кальман Основные теории старения Институт геронтологии НАМНУ Теории старения Конференция им.В.В.Фролькиса Препараты против старения Болезнь Альцгеймера Болезнь Паркинсона Онкопатология Возрастзависимая патология Остеопороз Конференции по старению и омоложению Ресвератрол Semagacestat Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты Способы омоложения и достижения долголетия Методы исследований в геронтологии Жанна Луиза Кальман Функциональные диеты для омоложения

Последние публикации

Введите логин для входа