А.И. Станев, О.А. Кокошкина
Одесский национальный университет им. И.И. Мечникова;
Данный адрес e-mail защищен от спам-ботов, Вам необходимо включить Javascript для его просмотра.
Известно, что при развитии ряда патологических состояний с возрастом могут нарушаться механизмы, ответственные за поддержку гомеостаза и приспособительные возможности организма, что, в свою очередь, отрицательно сказывается на функциональной способности белоксинтезирующей системы организма. В связи с чем, изучение адаптивной регуляции метаболического состояния клеток тканей при действии патогенных факторов является важной задачей геронтологии.
Цель нашей работы состояла в изучении возможности регуляции окислительно-восстановительного состояния никотинамидных коферментов при моделировании ингибирования биосинтеза белка и возможности реактивации НАД-зависимых дегидрогеназ, играющих ключевую роль в определении скорости и направленности основных метаболических путей в клетке.
Методы. В условиях ингибирования биосинтеза белка путем введения хлорамфеникола и актиномицина крысам вводили за 24 и 3 часа до антибиотиков внутрибрюшинно витаминный комплекс (ВК, мг/кг), состоящий из тиамина, флавинмононуклеотида, пантотената, пиридоксина, липоевой кислоты и никотинамида (12:4:50:10:4:40). В мозге, сердце, почках и печени крыс определяли уровень субстратов (лактат, пируват и малат) и рассчитывали соотношение свободных цитоплазматических НАД/НАДН пар. Изучали возможность реактивации тканевых изоформ НАД-зависимых дегидрогеназ (лактатдегидрогеназы, алкогольдегидрогеназы и малатдегидрогеназы) в присутствии экзогенного НАД в различных условиях эксперимента (внутримышечное введение никотиновой кислоты (НК, 10 мг/кг), однократное общее рентгеновское облучение (РО) в дозе 6 Гр, а также их сочетанное воздействие).
Результаты. Анализ соотношения свободных цитоплазматических НАД/НАДН пар в исследованных тканях при ингибировании биосинтеза белка выявил снижение отношения окисленных форм к восстановленным по отношению к контролю. Введение ВК способствовало коррекции отмеченных изменений. Добавление НАД к изоформам НАД-зависимых дегидрогеназ в большинстве случаев приводило к увеличению активности ферментов в этих тканях, особенно при РО, что свидетельствует о значительном снижении прочности связи апофермента с НАД в этой группе. Введение никотиновой кислоты способствовало увеличению прочности связи НАД с апоферментом.
Выводы. Повышение соотношения НАД/НАДН в тканях может свидетельствовать при накоплении НАД об ингибировании процессов гликолиза и активации глюконеогенеза. Отмеченные эффекты могут являться предпосылкой для использования витаминных препаратов, включающих НК, в качестве средства, нормализующего дисферментозы энергетического обмена при возрастных и патологических состояниях организма.