Антистарение

...молодость - это надолго

  • Увеличить размер
  • Размер по умолчанию
  • Уменьшить размер
Главная | Публикации | Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине

Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине

УДК 615.015:547.586.2-02:611-018.5

В.К.Гаврисюк

ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ В МЕДИЦИНЕ

Институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского АМН Украины

Интерес к омега-3 полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК) резко возрос в начале 80-х годов, когда в результате исследований датских ученых Dyerberg J. и Bang H. [27] было установлено, что крайне низкий уровень сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероз и ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь) у жителей Гренландии объясняется скорее всего потреблением большого количества морских жиров с высоким содержанием омега-3 ПНЖК. Ученые обнаружили, что в плазме крови жителей Гренландии, по сравнению с датчанами, определяется высокая концентрация эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот при низком содержании линолевой и арахидоновой кислот. Эти данные были подтверждены результатами эпидемиологических обследований населения прибрежных районов Японии, Нидерландов и ряда других стран [35, 40].

В последующем было установлено, что омега-3 ПНЖК наряду с гиполипидемическим эффектом оказывают гипокоагуляционное, антиагрегантное, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие [33, 39].

Механизм действия и обоснование терапевтического применения омега-3 ПНЖК частично связан с их влиянием на состояние системы эйкозаноидов. Омега-3 ПНЖК являются конкурентными антагонистами арахидоновой кислоты - основного субстрата синтеза простагландинов (ПГ) тромбоксанов (Тх) и лейкотриенов (ЛТ) в организме в составе фосфолипидов клеточных мембран [46].

Арахидоновая кислота - предшественник ПГ 2 серии и ЛТ 4 серии. В то же время омега-3 ПНЖК - субстрат для синтеза ПГ 3 и ЛТ 5 серии. При поступлении ЭПК и ДГК с пищей (в организме эти кислоты не синтезируются) они частично замещают омега-6 ПНЖК в мембранах тромбоцитов, эритроцитов, нейтрофилов, моноцитов, гепатоцитов и других клеток. Конкуренция между арахидоновой кислотой и омега-3 ПНЖК на циклооксигеназно-липооксигеназном уровне проявляется модификацией спектра ПГ и ЛТ:

-  уменьшается продукция метаболитов простагландина Е2 (ПГЕ2);

-  снижается уровень тромбоксана А2, мощного вазоконстриктора и активатора агрегации тромбоцитов;

-  уменьшается образование ЛТВ4, индуктора воспаления, хемотаксиса и адгезии лейкоцитов;

-  повышается концентрация в плазме тромбоксана А3, слабого вазоконстриктора и индуктора агрегации тромбоцитов;

-  повышается уровень содержания простациклина I3 (ПГI3), что при отсутствии снижения простациклина I2 (ПГI2) приводит к увеличению концентрации общего простациклина. ПГI2 и ПГI3 являются активными вазодилататорами и подавляют агрегацию тромбоцитов;

-  повышается концентрация ЛТВ5, слабого противовоспалительного агента и фактора хемотаксиса [42, 46].

Механизмы действия омега-3 ПНЖК на другие звенья системы гемостаза (в частности, установлено уменьшение содержания фибриногена, активация системы фибринолиза) до конца не выяснены.

Гиполипидемическое действие рыбьего жира заключается в подавлении синтеза липопротеидов очень низкой и низкой плотности, улучшении их клиренса и увеличении экскреции желчи.

В последнее время мы слышим много нелестных слов в адрес арахидоновой кислоты (АК). По-видимому, необходимо привести и несколько аргументов в защиту этого вещества.

АК - это незаменимая кислота. Безусловно, она необходима для организма. Ее метаболиты выполняют важные регуляторные функции, и, поскольку в условиях здоровья наиболее важным является поддержание тонуса мускулатуры, сохранение целостности сосудов, предотвращение кровоточивости от мелких бытовых травм, то среди метаболитов АК преобладают вещества, обладающие бронхо- и вазоконстрикторными свойствами (ПГF2a, ЛТ 4 серии), индукторы агрегации форменных элементов крови (Тх А2). А продуктов, обладающих противовоспалительными свойствами (ПГI2, ПГЕ) в общем объеме метаболитов относительно немного.

В условиях здоровья, когда избыточная вазоконстрикция и бронхоконстрикция не предусмотрены, нет необходимости и в избытке вазодилататоров и бронходилататоров.

Необходимо отметить, что освобождение АК из клеточной мембраны и последующий метаболизм происходит в ответ на самые различные факторы (стресс, гипоксия, катехоламины, коллаген, реакция антиген-антитело и др.). Так вот, в условиях болезни при самых различных патологических состояниях это неспецифическая компенсаторно-приспособительная реакция трансформируется в патологическую. Гиперпродукция констрикторных факторов, активаторов тромбагрегации уже приобретает клиническую значимость и требует коррекции.

Метаболиты эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК), относящейся к омега-3 ПНЖК, выполняют примерно те же функции, но они значительно менее активны. Например, ТхА3 как индуктор агрегации в сотни раз менее активен, чем ТхА2. Но при этом ПГI3 точно такой же по активности вазодилататор и ингибитор тромбагрегации как и ПГI2. ЛТ 5 серии также весьма слабые противовоспалительные агенты.

Таким образом, в условиях болезни человеку более выгодны метаболиты ЭПК, так как среди них преобладают вещества, обладающие спазмолитическими и ингибирующими агрегацию тромбоцитов свойствами.

Если из рациона питания здорового человека полностью исключить АК, то это принесет только отрицательный результат, поскольку метаболиты ЭПК не выполнят в полной мере те функции, которые выполняют метаболиты АК. Подтверждением тому являются результаты эпидемиологических исследований: жители приморских районов, питающиеся исключительно продуктами моря, не болеют атеросклерозом, но у них повышенная кровоточивость, частое развитие гемартрозов в ответ на малейшие травмы, гипотония.

Для здорового человека достаточно соблюдать рациональные соотношения омега-3 и омега-6 кислот в пище. Если провести анализ рациона питания жителей Украины, то мы употребляем морских продуктов явно недостаточно (к слову, озерная и речная рыба, которая является традиционным продуктом питания жителей Украины, содержит очень малое количество ЭПК и является хорошим белковым продуктом, но не как не источником омега-3 ПНЖК). Все это можно и нужно исправить в соответствии с разработанными и хорошо известными рационами питания.

Что касается больного человека, то только одним изменением рациона питания исправить что-то уже трудно. Для этого все дни недели должны быть рыбными, а это не выдержит ни один пациент. Вот почему нужны соответствующие концентраты или лекарственные препараты.

Препараты омега-3 ПНЖК и их сравнительная характеристика

В настоящее время в Западной Европе, США и Японии большое распространение получили препараты МахЕРА, Омега-3, New Life-1000, содержащие в среднем 30 % омега-3 ПНЖК. В России разработаны препараты Эйконол, Эйковит примерно аналогичного состава.

В Институте фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского АМН Украины под руководством академика АМН Украины, профессора Ю.И.Фещенко разработан препарат Теком, содержащий не менее 40 % омега-3 ПНЖК (производится ЗАО "Киевский витаминный завод").

Лекарственные препараты, содержащие омега-3 ПНЖК, должны соответствовать двум основным требованиям.

Во-первых: они должны содержать достаточное количество омега-3 ПНЖК с тем, чтобы обеспечить поступление в организм эйкозапентаеновой кислоты не менее 1 г в сутки [25]. Потребление меньшего количества эйкозапентаеновой кислоты может быть обеспечено диетой с повышенным содержанием морской рыбы. Использование препарата с низким содержанием омега-3 ПНЖК требует приема большего количества желатиновых капсул (10 и более в сутки), что негативно воспринимается больными.

Во-вторых, в препаратах должна быть относительно низкая концентрация ПНЖК класса омега-6 - естественных биологических конкурентов омега-3 ПНЖК. Если в лекарственном препарате, наряду с высоким содержанием эйкозапентаеновой кислоты, повышена концентрация арахидоновой кислоты, то фармакодинамический эффект препарата будет нивелирован конку рентным действием метаболитов арахидоновой кислоты. В связи с этим соотношение омега-3 и омега-6 ПНЖК в препарате должно быть в пользу первых при этом чем больше показатель омега-3 ПНЖК/омега-6 ПНЖК, тем более выражены фармакологические свойства препарата.

Нами проведено сравнительное изучение жирнокислотного состава препаратов МахЕРА (Pierre Fabre Laboratories, Франция), New Life-1000 (New Spirit Naturals, США), Omega-3 (Healthway Production Inc., США) и Теком (ЗАО "Киевский витаминный завод", Украина).

Количественное определение содержания жирных кислот осуществляли методом капиллярной газовой хроматографии на хроматографе НР6890 "Hewlett Packard" (США) с использованием стандартов фирмы "Sigma" (США). Анализировали содержание 20 жирных кислот, основными из которых были: омега-3 класса - эйкозапентаеновая (ЭПК), докозагексаеновая (ДГК), линоленовая (ЛНК); омега-6 класса - арахидоновая (АК) и линолевая (Ж).

Результаты исследований свидетельствуют, что препараты МахЕРА, New Life-1000 и Omega-3 являются весьма близкими по содержанию омега-3 ПНЖК: концентрация ЭПК составляет 15,7-17,1 %, ДГК - 9,6 - 10,9 %, линоленовой кислоты - 0,8-0,9 % (таблица). Необходимо отметить, что фармакодинамические эффекты омега-3 ПНЖК в клинике внутренних болезней обусловлены в основном метаболитами ЭПК, при этом теоретически можно учитывать присутствие ЛНК как предшественницы синтеза ЭПК, хотя концентрация ЛНК весьма незначительна. ДГК не имеет прямого отношения к простагландиновым эффектам омега-3 ПНЖК, возможно, оказывает влияние на состояние липидного обмена, а в последние годы активно изучается применительно к заболеваниям нервной системы. Вместе с тем, полученные результаты свидетельствуют, что достаточно высокий процент содержания омега-3 ПНЖК в препаратах МахЕРА, New Life-1000 и Omega-3 обусловлен в значительной мере за счет ДГК (ДГК в % к сумме ЭПК + ДГК + ЛНК в препарате МахЕРА составляет 39,8 %, в New Life-1000 - 37,7 %, в Omega-3 - 33,7 %).

В препарате Теком высокое содержание омега-3 ПНЖК достигается преимущественно за счет ЭПК (основного фармакологически действующего начала), содержание ДГК составляет 25,9 %. Общее содержание омега-3 ПНЖК в препарате МахЕРА составляет 27,4 %, в New Life-1000 - 28,4 %, в Omega-3 - 28,5 %. В Текоме этот показатель значительно выше - 49 %. При этом по содержанию ЭПК Теком превосходит МахЕРА в 2,3 раза, New Life-1000 - в 2,1 раза, Omega-3 - в 2,1 раза.

Таблица

Сравнительная характеристика жирнокислотного состава препаратов
МахЕРА, New Life-1000, Omega-3 и Теком

Показатель МахЕРА New Life-1000 Omega-3 Теком
ЭПК (%) 15,7 16,8 17,1 35,9
ДГК (%) 10,9 10,7 9,6 12,8
ЭПК + ДГК (%) 26,6 27,5 27,7 48,7
АК (%) 1,0 0,9 0,9 1,7
ЭПК/АК 15,7 18,7 19,0 21,1
ЛНК (%) 0,8 0,9 0,8 0,3
ЛК (%) 1,4 1,6 1,2 0,4

ЭПК + ЛНК
АК+ЛК

6,9 7,1 8,5 17,2

Таким образом, по количественному содержанию омега-3 ПНЖК препарат Теком существенно превосходит зарубежные аналоги. Вместе с тем в Текоме несколько увеличено содержание АК (1,7 % против 0,9 - 1,0 % в аналогах). Но за счет значительного преимущества препарата по количественному содержанию омега-3 ПНЖК, показатель соотношения ЭПК/АК у Текома выше (21,1 против 15,7 - 19,0 в аналогах). А если рассматривать показатель соотношения ЭПК вместе с предшественницей ее синтеза ЛНК к АК с предшественницей ее синтеза ЛК, то это различие становится еще более выраженным (17,2 в Текоме и 6,9 - 8,5 в зарубежных препаратах).

Таким образом, Теком превосходит зарубежные аналоги МахЕРА, New Life-1000 и Omega-3 как по количественному содержанию омега-3 ПНЖК, так и качественному составу. Это обусловлено использованием в получении Текома весьма сложной, а главное - дорогостоящей технологии, что в условиях зарубежного производства, по-видимому, недостаточно рентабельно.

Учитывая полученные данные, можно предположить более выраженную степень фармакодинамических эффектов Текома по сравнению с зарубежными аналогами.

Нами проведено сравнительное изучение антиагрегантного действия in vitro препаратов МахЕРА, New Life-1000, Omega-3 и Теком. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о более выраженных антиагрегантных свойствах Текома по сравнению с препаратами МахЕРА, New Life-1000 и Omega-3, что с наибольшей вероятностью обусловлено выгодным отличием Текома по количественному содержанию омега-3 ПНЖК и качественному составу.


Области применения омега-3 ПНЖК

Кардиология

Применение препаратов, содержащих ЭПК и ДГК, при заболеваниях сердечно-сосудистой системы основано на антиатерогенном, антиагрегантном, гипокоагуляционном эффекте омега-3 ПНЖК, а также модификации спектра эйкозаноидов с увеличением содержания простагландинов, оказывающих вазодилатирующее действие.

У больных с нарушениями липидного обмена положительный эффект наблюдается прежде всего при дислипидопротеидемиях II Б и V типов. У таких больных уменьшается содержание триглицеридов, липопротеидов очень низкой и низкой плотности, повышается уровень липопротеидов высокой плотности [32].

Результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что омега-3 ПНЖК существенно снижают агрегационную способность тромбоцитов [28, 44].

Омега-3 ПНЖК оказывают профибринолитическое действие, снижая активность ингибитора тканевого активатора плазминогена [16, 21]. В большинстве работ отмечено также уменьшение содержания фибриногена под влиянием диеты, обогащенной омега-3 ПНЖК, однако механизм указанного эффекта до конца не ясен.

Как показали исследования, выполненные Меерсоном Ф.З. и сотрудниками [11], механизмы влияния омега-3 ПНЖК на сердце и сосуды при ИБС не ограничиваются коррекцией состояния свертывающей системы крови. Авторами установлено, что применение диеты, обогащенной омега-3 ПНЖК, существенно ограничивает нарушения электрической стабильности, уменьшает расстройства сократительной функции сердца и многократно снижает смертность животных при экспериментальном инфаркте миокарда. Доказано антиаритмическое действие омега-3 ПНЖК у больных с постинфарктным кардиосклерозом [10, 24].

В 1999 году опубликованы результаты многоцентровых исследований, проведенных GISSI - Prevenzione Coordinating Centre [29], которые подвели черту в дискуссиях о перспективности этого направления в кардиологии. Рандомизированное двойное слепое исследование эффективности применения омега-3 ПНЖК (1 г в сутки на протяжение 3,5 лет) у 11324 больных, перенесших инфаркт миокарда, показало, что даже при использовании рациональной диеты, современного лечения (аспирин, ингибиторы АПФ, b-блокаторы, статины) включение в терапию омега-3 ПНЖК достоверно уменьшает показатель смертности от ИБС, число случаев повторного инфаркта миокарда.

В последние годы в Украине под руководством член-кор. АМН Украины Е.Н.Амосовой проведены исследования терапевтической эффективности применения Текома при нестабильной стенокардии. Установлено, что применение Текома обусловило достоверное уменьшение суточного и разового употребления таблеток нитроглицерина быстрого действия для купирования ангинальных приступов, уменьшение частоты перехода стенокардии в более высокий функциональный класс, доказана липидмодулирующая эффективность препарата [7].

Наряду с положительным действием омега-3 ПНЖК при ИБС описаны многочисленные сведения о гипотензивном эффекте ЭПК и ДГК при артериальной гипертензии [37, 43 и др.].

Пульмонология и фтизиатрия

Антилейкотриеновое (в отношении ЛТ 4 серии) свойство омега-3 ПНЖК явилось основой для серии работ по изучению эффективности этих препаратов при бронхиальной астме. В частности установлено, что в результате приема омега-3 ПНЖК у больных экзогенной (атопической) астмой уменьшаются проявления поздней астматической реакции, которая развивается через 6-8 часов после ингаляции антигена [9, 20].

Положительные результаты применения жиров морских рыб у больных атопической астмой были получены французскими учеными, назначавшими омега-3 ПНЖК в течение 12 месяцев [26]. Однако в ряде других исследований существенного клинического улучшения в течении астмы в результате применения омега-3 ПНЖК не наблюдалось [45].

Учитывая наличие у омега-3 ПНЖК противовоспалительных и иммуномодулирующих свойств в Институте фтизиатрии и пульмонологии было проведено экспериментальное и клиническое изучение эффективности препарата Теком при хронических воспалительных заболеваниях легких [12, 14].

В экспериментальной модели неспецифического воспалительного процесса в легких при морфологическом исследовании органов дыхания было отмечено, что в группе животных, принимавших Теком, пневмонические очаги и участки фиброза занимали значительно меньшую площадь, частота гнойных осложнений, в отличие от контрольной группы, была незначительной. Изучение в ходе эксперимента показателей иммунологической реактивности позволило установить наличие у Текома иммуномодулирующих свойств, которые проявлялись преимущественно стимуляцией Т-клеточного и макрофагального звеньев иммунитета.

Исследовано влияние Текома на течение экспериментального туберкулеза легких. В результате установлено, что совместное применение изониазида и Текома имеет более выраженный лечебный эффект по сравнению с монотерапией изониазидом [3].

В клинических условиях препарат Теком обусловливает уменьшение случаев иммунологической недостаточности у больных с воспалительными бронхо-легочными заболеваниями за счет активации фагоцитарной функции нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов. У больных туберкулезом легких препарат способствует уменьшению частоты и степени иммунологической недостаточности, повышению уровня Т-клеточного иммунитета и фагоцитарной активности макрофагов, уменьшению уровня интоксикации, выраженности остаточных явлений, сокращению сроков закрытия каверн, в связи с чем препарат может быть рекомендован для применения в комплексном лечении больных туберкулезом легких при иммунологической недостаточности преимущественно Т-клеточного и фагоцитарного звеньев [13].

Одним из перспективных направлений применения Текома в пульмонологии является его использование у больных с хроническим легочным сердцем, основанное на наличии у омега-3 ПНЖК антиагрегантных, гипокоагуляционных, вазо- и бронходилатирующих свойств [2, 14]. Результаты исследований, проведенных в нашей клинике, свидетельствуют, что Теком оказывает положительное влияние на спектр эйкозаноидов в пробах in vitro и в клинических условиях, выраженное антиагрегантное и гипокоагуляционное действие, способствует уменьшению легочно-артериального сопротивления у больных с хроническим легочным сердцем, улучшению их клинического состояния, показателей гемодинамики и вентиляционной функции легких [6].


Ревматология и нефрология

Основой для изучения эффективности применения омега-3 ПНЖК при воспалительных заболеваниях с аутоиммунным механизмом явились их притивовоспалительные и иммуномодулирующие свойства. В настоящее время получено много сведений о положительном влиянии омега-3 ПНЖК при ревматоидном и псориатическом артрите [22, 38], системной красной волчанке [17]. Под влиянием омега-3 ПНЖК отмечается снижение синтеза противовоспалительных цитокинов, происходит активация протеинкиназы С, образуются эйкозаноиды альтернативного семейства [18]. Отмечено положительное действие омега-3 ПНЖК при хроническом гломерулонефрите [5], в том числе с хронической почечной недостаточностью [8].


Онкология

Основанием для изучения возможностей применения омега-3 ПНЖК при злокачественных новообразованиях явились результаты ряда эпидемиологических исследований, которые показали, что у женщин Японии и Гренландии отмечается крайне низкий уровень заболеваемости раком молочной железы, что с наибольшей вероятностью связано с характером питания. Традиционно рацион питания жителей Японии и Гренландии включает большое количество рыбы и морских водорослей, содержащих омега-3 ПНЖК. Результаты последующих исследований позволили установить, что применение омега-3 ПНЖК предупреждает развитие, ограничивают рост и метастазирование рака молочной железы [36]. В механизме протективного действия омега-3 кислот в отношении канцерогенеза молочной железы имеет значение уменьшение продукции ряда метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов E2 и F2, тромбоксана А2), являющихся стимуляторами опухолевого роста [41]. Наряду с влиянием омега-3 ПНЖК на синтез простагландинов предполагается уменьшение иммуноингибирующего эффекта кортизола, цитотоксический эффект за счет стимуляции перекисного окисления в мембранах опухолевых клеток [19].
Включение омега-3 ПНЖК в диету женщин с повышенным риском развития рака молочной железы в течение 4 месяцев ведет к достоверному снижению содержания биомаркера риска развития опухоли в крови [36].
В последние годы получены положительные результаты применения омега-3 ПНЖК в эксперименте и в клинических условиях и при ряде других опухолей - толстой кишки, предстательной железы [30, 34].

Псориаз и другие заболевания кожи

Омега-3 ПНЖК весьма перспективны при псориазе, который рассматривается как своеобразный липоидоз (липонодоз) кожи.

Положительный эффект препаратов рыбьего жира отмечен практически у всех больных псориазом [31].

Получены хорошие результаты лечения больных красным плоским лишаем, атопическим дерматитом [23].

Перспективы разработки новых препаратов, содержащих омега-3 ПНЖК

Одно из направлений в разработке новых препаратов омега-3 ПНЖК составили исследования, целью которых было повышение содержания в препаратах ЭПК и ДГК - основного действующего начала. Однако даже такой дорогостоящий технологический метод (применяемый в производстве Текома), как вакуумное фракционирование, не позволяет получить препарат с концентрацией омега-3 ПНЖК более 60 %. В Японии разработаны технологии производства препаратов с содержанием омега-3 ПНЖК более 90 %. Однако в связи с чрезвычайной дороговизной они не пользуются спросом у фармацевтических компаний.

С нашей точки зрения, перспективным направлением является создание комбинированных лекарственных средств, содержащих омега-3 ПНЖК и препараты, оказывающие однонаправленный, а главное, взаимопотенцирующий фармакодинамический эффект.

В Институте фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского разработан комбинированный препарат Теком-А, состоящий из Текома и ацетилсалициловой кислоты (АСК) в виде раствора. Каждая капсула содержит 0,5 г Текома и 0,007 г АСК.

Исследование влияния Текома на состояние гемостаза показало, что в клинических условиях эффект препарата на показатели агрегации тромбоцитов проявляется не раньше, чем через 2-3 недели от начала терапии. Это обусловлено необходимостью постепенного уменьшения содержания в клеточных мембранах арахидоновой кислоты (донатора Тх А2 - индуктора агрегации) путем ее замещения омега-3 ПНЖК.

Таким образом, Теком является малоэффективным при острых состояниях, сопряженных с гиперкоагуляциях крови (острые тромбозы, тромбофлебиты, обострения ишемической болезни сердца, тромбинфарктные пневмонии).

Вместе с тем, омега-3 ПНЖК имеют и существенное преимущество по сравнению с АСК - в связи с накоплением в фосфолипидной оболочке клеточных мембран их антиагрегантное действие сохраняется на протяжение нескольких недель после окончания курса лечения. Кроме того, омега-3 ПНЖК оказывают влияние и на плазменное звено гемостаза (активируют процессы фмбринолиза, снижают уровень фибриногена).

Целью создания комбинированного препарата (омега-3 ПНЖК + АСК) явилось получение быстрого антиагрегантного эффекта, более эффективная коррекция состояния системы гемостаза за счет влияния на ее плазменное звено и пролонгирование эффекта после окончания курса лечения.

Применение препарата в виде желатиновых капсул будет способствовать уменьшению раздражающего действия АСК на слизистую оболочку желудка, поскольку целостность желатиновой капсулы нарушается в основном в тонком кишечнике. Кроме того, при создании препарата было учтено, что омега-3 ПНЖК и АСК характеризуются весьма близкими механизмами антиагрегантного действия, и при их сочетанном применении наблюдается взаимопотенцирующий эффект [4].

Исследование на доклинической стадии и на I фазе клинических испытаний подтвердили безопасность препарата, а также показали, что Теком-А в пробах in vitro, по сравнению с Текомом и АСК, обладает достоверно более выраженным ингибирующим эффектом на агрегационную способность тромбоцитов. В настоящее время проводится II фаза клинических испытаний, в которых принимают участие Институт сердечно-сосудистой хирургии АМН Украины (академик АМН Украины, профессор Г.В.Кнышов) и Институт Геронтологии АМН Украины (академик АМН Украины, профессор О.В.Коркушко).

Литература

1. Вплив препарату Теком на метаболізм арахідонової кислоти у хворих з хронічним легеневим серцем / Ю.І.Фещенко, В.К.Гаврисюк, А.І.Ячник, С.І.Лещенко, С.Ю.Савицький, Я.О.Дзюблик, Н.А.Морозова // Журнал АМН України. - 1999. - Т. 5,  № 4. - С. 772 - 777.
2. Гипохолестеринемическое действие нового лекарственного препарата Теком / Ю.І.Фещенко, В.К.Гаврисюк, Н.А.Морозова, А.І.Ячник, В.Ы.Коржов, А.Н.Алферов, Н.В.Осадчук // Укр. кардіол. журнал. - 1996. - № 3. - С. 180 - 181.
3. Гончар К.Є. Експериментальне дослідження застосування Текому у комплексній терапії туберкульозу легень // Сучасні інфекції. - 1999. - № 3. - С. 63 - 66.
4. Калугин С.А., Петрухина Г.Н., Макаров В.А. Влияние нового отечественного концентрата № 3 полиненасыщенных жирных кислот эпадена на функциональную активность in vitro // Эксперим. и клин. фармакология.- 2000. - Т. 63,  № 1. - С. 45 - 50.
5. Ладодо К.С., Левачев М.М., Наумова В.И. Опыт применения рыбьего жира "Полиен" в педиатрической практике // Вопросы питания. - 1996. - № 2. - С. 22 - 25.
6. Лещенко С.І. Деякі показники системи ейкозаноїдів у хворих на хронічне легеневе серце // Укр. пульмонол. журн. - 1999. - № 3. - С 42 - 45.
7. Ліпідокоригуюча та імуномодулююча єфективність нового українського препарату Теому при лікуванні нестабільної стенокардії / К.М.Амосова, О.В.Кротенко, В.П.Широбоков, Л.Ф.Конопльова, Т.С.Брюзгіна, Г.Б.Афоніна // Укр. кардіол. журнал. - 2000. - № 1 - 2. - С. 31 - 37.
8. Маслова Е.Я., Самсонов М.А., Погожева А.В. Изучение влияния полиненасыщенных жирных кислот омега-3 на клинико-биохимические показатели и азотвыделительную функцию почек у больных с хронической почечной недостаточностью // Вопросы питания. - 1992. - № 5 - 6. - С. 15 - 19.
9. Масуев К.А. Влияние полиненасыщенных жирных кислот омега-3 класса на позднюю фазу аллергической реакции у больных бронхиальной астмой // Тер. архив. - 1997. - № 3. - С. 31 - 33.
10. Меерсон Ф.З., Белкина Л.М., Сянь Цюнь Фу. Коррекция нарушений электрической стабильности сердца при постинфарктном кардиосклерозе с помощью диеты, обогощенной полиненасыщенными жирными кислотами // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. - 1993. - № 4. - С. 343 - 345.
11. Меерсон Ф.З., Сянь Цюнь Фу, Белкина Л.М. Коррекция нарушений сократительной функции и электрической стабильности сердца при постинфарктном кардиосклерозе у крыс с помощью диеты, обогощенной полиненасыщенными жирными кислотами // Кардиология. - 1994. - № 4. - С. 105 - 110.
12. Морозова Н.А. Изучение фармакодинамического действия препарата Теком в экспериментальной модели воспалительного процесса в легких и атеросклероза // Укр. пульмонол. журн. - 1997. - № 1. - С. 40 - 42.
13. Морозова Н.А. Вивчення впливу препарату Теком на фагоцитарну ланку імунітету у хворих на запальні захворювання бронхо-легеневої системи // Укр. пульмонол. журн. - 2000. - № 4. - С. 48 - 51.
14. Омега-3 ПНЖК, новый лекарственный препарат Теком / под ред Ю.И.Фещенко и В.К.Гаврисюка. - Киев, 1996. - 124 с.
15. Перспективы применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине / В.К.Гаврисюк, А.И.Ячник, С.И.Лещенко, Н.А.Морозова, Я.А.Дзюблик // Фарм. вісник. - 1999. - № 3. - С. 39 - 41.
16. Пыж М.В., Грацианский Н.А., Добровольский А.Б. Влияние диеты, обогащенной омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами, на показатели фибринолитической системы крови у больных на начальных стадиях ишемической болезни сердца // Кардиология. - 1993. - № 6. - С. 21 - 25.
17. Решетняк Т.М., Алекберова З.С., Насонов Е.Л. Принципы лечения антифосфолипидного синдрома при системной красной волчанке // Тер.архив. - 1998. - Т. 70,  № 5. - С. 83 - 87.
18. Сорока Н.Ф. Обоснование применения Эйконола при ревматических заболеваниях // Мед.новости. - 1999. - № 4. - С. 47 - 50.
19. Ames B.N., Gold L.S., Willett W.C.The causes and prevention of cancer // Pract. Natl. Acad. Sci USA. - 1995. - Vol. 92. - P. 5258 - 5265.
20. Arm J.P., Horton C.E., Dpur B.W. The effects of dietary supplementation with fish oil on the airways response to inhaled allergen in bronchial asthma.- Am. Rev. Resp. Dis. - 1989. - Vol. 139. - P. 1395 - 1400.
21. Barcelli U.O., Glass-Greenwalt P., Pollak V.E. Enhancing effect of dietary supplementation with Omega-3 fatty acid on plasma fibrinolysis in normal subject // Thromb. Res. - 1985. - Vol. 39. - P. 307 - 312.
22. Bittiner S.B., Tucker W.F., Cartwright I. A double-blind, randomised, placebo-controlled trial of fish oil in psoriasis // Lancet. - 1988. - № 1. - p. 378 - 380.
23. Bjorneboe A., Soyland E., Bjorneboe G.E. Effect of dietary supplementation licosapentaenoic acid in the treatment of atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. - 1987. - Vol. 117. - P. 463 - 469.
24. Charnock J.S. Antiarrythmic effects of fish oils // Simopoulos A.P., Kifer R.R., Martin R.E. eds. Health effects of omega-3 polyunsaturated fatty acid in seafcods. World Rev. Nutr. Diet. - 1991. - Vol. 66. - P. 278 - 291.
25. Drevon C.A. N-6 and n-3 fatty acids - how much and which balance? // Scand. J. Nutr.- 1990.- Vol. 34.- P. 56-61.
26. Dry J., Vincent D. Effects of fish oil diet on asthma: Results of one year double-blind study // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. - 1991. - Vol. 95. - P. 156 - 157.
27. Dyerberg J. Coronary heart disease in Greenland Inuit: A paradox. Implication for Western diet patterns // Artic. Med. Res. - 1989. - Vol. 48. - P. 47 - 54.
28. Ernst E. Effects of n-3 fatty acids on blood rheology // J. Internal Med. - 1989. - Vol. 225 (Suppl. 1). - P. 129 - 132.
29. GISSI-Prevenzione Investigators Dietary Supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of GISSI-Prevenzione trial // Lancet. - 1999. - Vol. 354. - P. 447 - 455.
30. Godley P.A., Campbell M.K., Gallagher P. Biomarkers of essential fatty acids consumption and risk of prostatic carcinoma // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1936.- № 5.- P. 889-895.
31. Gupta A.K., Ellis C.N., Tellnes D.C. Double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy of fish oil and low-dose UVB in the treatment of psoriasis // br. J. Dermatol.- 1989.- vol. 120.- P. 801-807.
32. Harris W.S. N-3 fatty acids and serum lipoproteins: human studies // Am. J. Clin. Nutr. - 1997. - Vol. 65 (5 Suppl). - P. 1645 - 1654.
33. Heemskerk J.W., Vossen R.C., van Dam-Mieras M.C. Polyunsaturated fatty acids and function of platelets and endothelial cells // Curr. Opin. Lipidol. - 1996. - Vol. 7. - P. 24 - 29.
34. Hendrickse C.W., Keighley M.R., Neoptolemas J.P. Dietary omega-3 fats reduce proliferation and tumor yealds at colorecat anastomosis in rats // Gastroenterology. - 1995. - Vol. 109,  № 2. - P. 431 - 439.
35. Hirai A., Terano T., Saito H. Clinical and epidemiological studies of eicosapentaenoic acid in Japan // Lands WEM, ed. Proceedings of the AOCS short course on polyunsaturated fatty acids and eicosanoids.- Champaign, IL: American Oil Chemists' Society, 1987. - P. 9 - 24.
36. Kaizer L., Boyd N.F., Krinkov V. Fish consumption and breast cancer risk: an ecological study // Nutr. Cancer. - 1989. - № 12. - P. 61 - 68.
37. Knapp H.R. N-fatty acids and human hypertension // Curr. Opin. Lipidol.- 1996. - Vol. 7. - P. 30 - 33.
38. Kremer J.M., Lawrence D.A., Petrillo G.F. Effects of high-dose oil on rheumatoid arthritis after Stopping nonsteroidal antiinflammatory drugs. Clinical and immune correlates // Arthritis Rheum.- 1995. - Vol. 38. - P. 1107 - 1114.
39. Kremer J.M. Effects of modulation of inflammatory disease receiving dietary supplementation of n-3 and n-6 fatty acids // lipids. - 1996. - Vol. 31, Suppl: S243 - 247.
40. Kromhout D., Bosschieter E.B., Coulander C. The inverse relation between fish consumption and 20-year mortality from coronary heart disease // N. Engl. J. Med.- 1985. - Vol. 312. - P. 1205 - 1209.
41. Kromhout D. The importance of n-6 and n-3 fatty acids in carcinogenesis // Med. Oncol. Tumor Pharmacother. - 1990. - № 7. - P. 173 - 176.
42. Lewis R., Lee T., Austen K. Effects of omega-3 fatty acid on the generation of products of 5-lipooxygenase pathway // Simopoulos A., Kifer R., Martin R., eds. Health effects of polyunsaturated fatty acid in seafoods. - Orlando, FL: Academic press, 1986. - P. 227 - 238.
43. Morris M.C., Sacks F., Rosner B. Does fish oil lower blood pressure? A meta-analysis of controlled trials // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P.523 - 533.
44. Simopoulos A.P., Kifer R.R., Martin R.E.?Health effects of omega-3 polyunsaturated fatty acid in seafood's // World Rev. Nutr. Diet. - 1991. - Vol. 66,  № 1. - P. 592.
45. Thien F.C., Mencia-Huerta J.M., Lee T.H. Dietary fish oil effects on seasonal hay fever and asthma in pollen-sensitive subjects // Am. Rev. Respir. Dis. - 1993. - Vol. 147. - P. 1138 - 1143.
46. Weber P., Fischer S., von Schaky C. Dietary omega-3 polyunsaturated fatty acid and eicosanoids formation in man // Simopoulos A., Kifer R., Martin R., eds. Health effects of polyunsaturated fatty acid in seafood's. - Orlando, FL: Academic press, 1986. - P. 227 - 238.

Гаврисюк В.К. Применение Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине //
Укр. пульмон. журн. - 2001. - № 3. -  С. 5 - 10.

Последнее обновление 04.09.10 00:41  

Опрос

Какова роль низкомолекулярных (небелковых) антиоксидантов в организме?
 
Сейчас на сайте находятся:
 51 гостей 

Самое популярное



ВАЛЕОЦЕНТР имени Н.А. Бобрышева ГЕНЕТИЧЕСКАЯ И РЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА: ПРОБЛЕМЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине V НАЦИОНАЛЬНЫЙ КОНГРЕСС ГЕРОНТОЛОГОВ И ГЕРИАТРОВ УКРАИНЫ - ПРОГРАММА Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты Онтогенетические часы. Гипотеза Элевационная теория старения Менопауза та її наслідки Проблемы гипобиоза и продления жизни Новые технологии в регенеративной медицине: мировой опыт клинического применения стволовых клеток список участников октябрьского конгресса Жанна Луиза Кальман Основные теории старения Институт геронтологии НАМНУ Теории старения Конференция им.В.В.Фролькиса Препараты против старения Болезнь Альцгеймера Болезнь Паркинсона Онкопатология Возрастзависимая патология Остеопороз Конференции по старению и омоложению Ресвератрол Semagacestat Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты Способы омоложения и достижения долголетия Методы исследований в геронтологии Жанна Луиза Кальман Функциональные диеты для омоложения

Последние публикации

Введите логин для входа


Главная | Публикации | Применение омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в медицине